ভূমিকা
Daprodustat হল একটি মৌখিক ওষুধ যা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এর সাথে যুক্ত রক্তাল্পতার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি একটি হাইপোক্সিয়া থেকে ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর (HIF) প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ ইনহিবিটার যা শরীরে কম অক্সিজেনের মাত্রার প্রভাব অনুকরণ করে এরিথ্রোপয়েসিসকে উদ্দীপিত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে।
এর কাজ
Daprodustat প্রাথমিকভাবে এর জন্য ব্যবহৃত হয়:
- দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) রোগীদের মধ্যে রক্তাল্পতার চিকিৎসা করা, ডায়ালাইসিস করা রোগী এবং যারা ডায়ালাইসিসে নেই উভয় ক্ষেত্রেই।
- এটি অ্যানিমিয়া পরিচালনার জন্য এরিথ্রোপয়েসিস থেকে স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESAs) এর বিকল্প হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
কিভাবে কাজ করে
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এইচআইএফ প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেজ এনজাইমকে বাধা দেয়, যা হাইপোক্সিয়া থেকে ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর (এইচআইএফ) স্থিতিশীল করে। স্থিতিশীল এইচআইএফগুলি এরিথ্রোপয়েটিন এবং অন্যান্য এরিথ্রোপয়েসিস থেকে সম্পর্কিত কারণগুলির উত্পাদন বৃদ্ধি করে, লাল রক্তকণিকা গঠনের প্রচার করে এবং রক্তাল্পতা উন্নত করে।
কাজ করতে কতক্ষণ সময় লাগে?
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট চিকিৎসা শুরু করার ৪ থেকে ৮ সপ্তাহের মধ্যে রোগীরা হিমোগ্লোবিনের মাত্রা এবং অ্যানিমিয়ার লক্ষণগুলির উন্নতি দেখতে শুরু করতে পারে। পৃথক প্রতিক্রিয়ার উপর নির্ভর করে সম্পূর্ণ থেরাপিউটিক প্রভাব স্পষ্ট হতে কয়েক মাস সময় লাগতে পারে।
শোষণ
মৌখিক সেবনের পরে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ভালভাবে শোষিত হয়, সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব সাধারণত ১ থেকে ২ ঘন্টার মধ্যে ঘটে। ওষুধের উচ্চ মৌখিক জৈব উপলভ্যতা রয়েছে, যার অর্থ মাত্রাটির একটি উল্লেখযোগ্য অংশ সিস্টেমিক সঞ্চালনে শোষিত হয়।
নির্মূলের পথ
Daprodustat লিভারে বিপাকিত হয়, প্রাথমিকভাবে CYP৩A৪ এবং UDP থেকে glucuronosyltransferases এর মাধ্যমে। ড্রাগ এবং এর বিপাকগুলি প্রাথমিকভাবে মল দ্বারা নির্গত হয়, একটি ছোট অংশ প্রস্রাবে নির্গত হয়।
মাত্রা
রক্তশূন্যতা, আয়রন স্টোর এবং লিভার টেস্টের প্রি থেকে ট্রিটমেন্ট এবং অন থেকে ট্রিটমেন্ট মূল্যায়ন:অ্যানিমিয়া এবং আয়রন স্টোরের মূল্যায়ন: ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট শুরু করার আগে রক্তশূন্যতার অন্যান্য কারণসমূহ যেমন, ভিটামিনের অভাব, বিপাকীয় বা দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত অবস্থা, রক্তপাত ইত্যাদির চিকিৎসা গ্রহণ করে সংশোধন করতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট দিয়ে চিকিৎসার আগে এবং চিকিৎসাকালীন সময়ে রোগীদের শরীরে আয়রনের পরিমাণ মূল্যায়ন করতে হবে। যখন সেরাম ফেরিটিন ১০০ মাইক্রোগ্রাম/মিলি. এর কম হয় বা যখন সেরাম ট্রান্সফারিন স্যাচুরেশন ২০% এর কম হয় তখন আয়রন সাপ্লিমেন্ট প্রয়োগ করতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ব্যবহার কালীন সময়ে অধিকাংশ রোগীদের আয়রন সাপ্লিমেন্ট প্রয়োজন হবে।
লিভার পরীক্ষা: ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট শুরু করার আগে সেরাম অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (ALT), অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ (AST), অ্যালকালাইন ফসফেটেস এবং টোটাল বিলিরুবিন পরীক্ষা করতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট দিয়ে চিকিৎসাকালীন সময়ে যদি রোগীর লিভার রোগের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা যায় তাহলে লিভার পরীক্ষাগুলি পুনরাবৃত্তি করতে হবে।
সেবনমাত্রা সম্পর্কে গুরুত্বপূর্ণ তথ্য: রোগীর প্রয়োজনীয়তা অনুযায়ী ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর সর্বনিম্ন ডোজ ব্যবহার করুন যা রেড ব্লাড সেল ট্রান্সফিউশনের প্রয়োজন কমাতে যথেষ্ট। হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ ১১ গ্রাম/ডেলি এর বেশি টার্গেট করা উচিত নয়। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট খাবারের আগে কিংবা পরে সেবন করতে হবে। আয়রন বা ফসফেট বাইন্ডারের সাথে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট একসাথে গ্রহণ করা যাবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ট্যাবলেট না ভেঙ্গে, সরাসরি গিলে খেতে হবে। ট্যাবলেটগুলি কাটা, চূর্ণ করা বা চিবানো যাবে না। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর ব্যবহার ডায়ালাইসিসের সময় বা ধরণ কোনটির উপর নির্ভরশীল নয়। যদি পরবর্তী ডোজের ≥২৪ ঘন্টা বেশি সময় বাকি থাকে তাহলে তৎক্ষণাৎ মিসড ডোজটি গ্রহণ করুন। যদি ২৪ ঘন্টার কম সময় থাকে তাহলে মিসড ডোজটি বাদ দিন এবং পরবর্তী ডোজটি সময়মত গ্রহণ করুন। একই দিনে দুটি ডোজ কখনোই গ্রহণ করবেন না।
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজ: ক্রনিক কিডনি ডিজিজে আক্রান্ত যে সকল প্রাপ্তবয়স্ক রোগীরা কমপক্ষে ৪ (চার) মাস ধরে ডায়ালাইসিস গ্রহণ করছেন। যে সকল প্রাপ্তবয়স্ক রোগীরা ইরাইথ্রোপয়েসিস স্টিমুলেটিং এজেন্ট গ্রহণ করছে না, সে সকল রোগীদের ক্ষেত্রে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজ হিমোগ্লোবিনের পরিমাণের উপর নির্ভর করে (টেবিল ১ দেখুন)। CYP2C8 ইনহিবিটর গ্রহণকারী বা হেপাটিক ইম্পেয়ারমেন্ট এর রোগীদের ক্ষেত্রে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর ডোজ সমন্বয় করা প্রয়োজন।
যে সকল রোগী সাবকিউটেনিয়াস ইপয়েটিন আলফা গ্রহণ করছেন, সাপ্তাহিক ইন্ট্রাভেনাস ডোজ পেতে প্রতি সপ্তাহে প্রাপ্ত সাবকিউটেনিয়াস ডোজকে ১.৪২ দ্বারা গুণ করতে হবে।
থেরাপির প্রতিক্রিয়া এবং ডোজ অ্যাডজাস্টমেন্ট পর্যবেক্ষণ: ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট থেরাপি প্রতিটি ডোজ অ্যাডজাস্টমেন্টের পরে, প্রথম মাসে প্রতি ২ সপ্তাহ পর পর এবং পরবর্তীতে প্রতি ৪ সপ্তাহ পর পর হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ পর্যবেক্ষণ করতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের ডোজ অ্যাডজাস্টমেন্টের সময়, হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ বাড়ার হার, কমার হার এবং পরিবর্তনের দিকে লক্ষ্য রাখতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের ডোজ প্রতি ৪ সপ্তাহে একবারের বেশি বাড়ানো যাবে না।
- যদি ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের ডোজ অ্যাডজাস্টমেন্টের প্রয়োজন হয়, তাহলে একবারে এক ধাপ বাড়াতে বা কমাতে হবে।
- যদি হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ খুব দ্রুত বেড়ে যায়, তবে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের ডোজ কমাতে হবে (যেমন, ২ সপ্তাহে ১ গ্রাম/ডেলি এর বেশি বা ৪ সপ্তাহে ২ গ্রাম/ডেলি এর বেশি) অথবা যদি হিমোগ্লোবিনের লেভেল ১১ গ্রাম/ডেলি অতিক্রম করে।
- যদি হিমোগ্লোবিনের লেভেল ১২ গ্রাম/ডেলি অতিক্রম করে, ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ব্যবহার বন্ধ করতে হবে। হিমোগ্লোবিনের লেভেল যখন টার্গেট রেঞ্জে থাকবে, তখন ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট এর ডোজ এক ধাপ কমিয়ে পুনরায় চিকিৎসা শুরু করা যেতে পারে।
- হিমোগ্লোবিনের পরিমাণের লক্ষ্যমাত্রা অর্জিত না হলে, ২৪ সপ্তাহের বেশি ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ব্যবহার চালিয়ে যাওয়া উচিত নয়। লক্ষ্যমাত্রা অর্জিত না হওয়ার জন্য পর্যাপ্ত কারণ অনুসন্ধান করে চিকিৎসা করা উচিত।
মডারেট CYP2C8 ইনহিবিটরগুলোর সাথে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট একত্রে ব্যবহারের ক্ষেত্রে ডোজ পরিবর্তন: যে সকল রোগী প্রাথমিক ডোজ হিসেবে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট ১ মি.গ্রা. গ্রহণ করছেন তাদের ব্যতীত, যে সকল রোগী ক্লোপিডোগ্রেল বা মডারেট CYP2C8 ইনহিবিটর গ্রহণ করছেন, তাদের ক্ষেত্রে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট একত্রে ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্রাথমিক ডোজ এর মাত্রা অর্ধেক কমিয়ে আনতে হবে। ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট দিয়ে চিকিৎসাকালীন সময়ে, ক্লোপিডোগ্রেল বা মডারেট CYP2C8 ইনহিবিটর শুরু বা বন্ধ করার সময় হিমোগ্লোবিনের পরিমাণ পর্যবেক্ষণ অথবা ডোজ সমন্বয় করতে হবে।
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের প্রস্তাবিত প্রারম্ভিক মাত্রা সাধারণত ১ থেকে ২ মিলিগ্রাম প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে নেওয়া হয়। হিমোগ্লোবিনের মাত্রা এবং রোগীর ব্যক্তিগত প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে মাত্রা সামঞ্জস্যের প্রয়োজন হতে পারে। নির্দিষ্ট গঠন এবং রোগীর বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে মাত্রা সুপারিশ পরিবর্তিত হতে পারে।
সেবনবিধি
Daprodustat প্রতিদিন একবার মুখে নেওয়া উচিত। ট্যাবলেটগুলি পানি দিয়ে পুরো গিলে ফেলা উচিত এবং খাবারের সাথে বা ছাড়াই নেওয়া যেতে পারে। সর্বোত্তম কার্যকারিতার জন্য সময়ের মধ্যে ধারাবাহিকতা গুরুত্বপূর্ণ।
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে:
- মাথাব্যথা
- বমি বমি ভাব
- ক্লান্তি
- মাথা ঘোরা
- গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ব্যাঘাত
গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা, উচ্চ রক্তচাপ এবং কার্ডিওভাসকুলার অবস্থার অবনতি অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
বিষাক্ততা
মাত্রাধিক্যতা বা গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে, লক্ষণগুলির মধ্যে গুরুতর উচ্চ রক্তচাপ, কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট বা বর্ধিত রক্তাল্পতা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। বিষাক্ততা পরিচালনা করতে এবং সহায়ক যত্ন প্রদানের জন্য অবিলম্বে চিকিৎসা হস্তক্ষেপ প্রয়োজন।
সতর্কতা
থেকে নিয়মিত রক্তচাপ নিরীক্ষণ করুন, কারণ ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট উচ্চ রক্তচাপের কারণ হতে পারে বা বাড়িয়ে তুলতে পারে। থেকে অত্যধিক বৃদ্ধি এবং সংশ্লিষ্ট ঝুঁকি এড়াতে হিমোগ্লোবিনের মাত্রা নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করা অপরিহার্য। থেকে কার্ডিওভাসকুলার রোগের ইতিহাস সহ রোগীদের সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
মিথস্ক্রিয়া
Daprodustat অন্যান্য ওষুধের সাথে যোগাযোগ করতে পারে যা CYP৩A৪ বা গ্লুকুরোনাইডেশন পথগুলিকে প্রভাবিত করে। সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়া এড়াতে সমস্ত সমসাময়িক ওষুধ সম্পর্কে ডাক্তারদের জানান।
রোগ মিথস্ক্রিয়া
থেকে পূর্ব থেকে বিদ্যমান কার্ডিওভাসকুলার রোগ বা উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের সতর্কতার পরামর্শ দেওয়া হয়। থেকে লিভার বা কিডনি দুর্বল রোগীদের নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন, কারণ মাত্রা সামঞ্জস্যের প্রয়োজন হতে পারে।
ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া
Daprodustat ওষুধের সাথে যোগাযোগ করতে পারে যেগুলি শক্তিশালী CYP৩A৪ ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল) বা প্রবর্তক (যেমন, রিফাম্পিন)। ইন্টারঅ্যাকশনের উপর ভিত্তি করে ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট মাত্রায় সামঞ্জস্যের প্রয়োজন হতে পারে।
খাদ্য মিথস্ক্রিয়া
খাদ্য উল্লেখযোগ্যভাবে daprodustat শোষণ প্রভাবিত করে না। ওষুধটি খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই নেওয়া যেতে পারে।
গর্ভাবস্থার ব্যবহার
ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে গর্ভাবস্থায় Daprodustat সুপারিশ করা হয় না। চিকিৎসার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত এবং স্পষ্টভাবে প্রয়োজন না হলে ওষুধটি এড়ানো উচিত।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট বুকের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায় না। শিশুর সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে, ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের সাথে চিকিৎসার সময় বুকের দুধ খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয় না।
মাত্রাধিক্যতা
মাত্রাধিক্যতাের ফলে গুরুতর উচ্চ রক্তচাপ, থ্রম্বোইম্বোলিক ঘটনা বা কার্ডিওভাসকুলার লক্ষণ দেখা দিতে পারে। মাত্রাধিক্যতার প্রভাবগুলি পরিচালনা করতে এবং সহায়ক যত্ন প্রদানের জন্য অবিলম্বে চিকিৎসা প্রয়োজন।
বিরোধীতা
Daprodustat এর মধ্যে নিষেধাজ্ঞা রয়েছে:
- ড্যাপ্রোডুস্ট্যাট বা ফর্মুলেশনের কোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা সহ রোগীদের।
- গর্ভবতী মহিলা বা যারা বুকের দুধ খাওয়াচ্ছেন।
ব্যবহারের দিকনির্দেশনা
খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া প্রতিদিন একবার মুখে একটি ট্যাবলেট নিন। প্রস্তাবিত মাত্রা অতিক্রম করবেন না। নির্ধারিত পদ্ধতি অনুসরণ করুন এবং যেকোনো প্রয়োজনীয় সমন্বয়ের জন্য আপনার চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করুন।
সংরক্ষণ শর্তাবলী
আর্দ্রতা এবং তাপ থেকে দূরে, ঘরের তাপমাত্রায় daprodustat সংরক্ষণ করুন। বাচ্চাদের নাগালের বাইরে রাখুন এবং নিশ্চিত করুন যে ওষুধটি তার আসল প্যাকেজিংয়ে রাখা হয়েছে যাতে এটি আলো এবং আর্দ্রতা থেকে রক্ষা পায়।
বিস্তারের আয়তন
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের জন্য বিস্তারের পরিমাণ প্রায় ৩০০ এল, যা শরীরের টিস্যু জুড়ে ব্যাপক বিস্তার নির্দেশ করে।
অর্ধ জীবন
ড্যাপ্রোডুস্ট্যাটের নির্মূল অর্ধ জীবন প্রায় ১২ থেকে ১৫ ঘন্টা, যা দৈনিক একবার মাত্রা সমর্থন করে।
ক্লিয়ারেন্স
Daprodustat প্রাথমিকভাবে হেপাটিক বিপাকের মাধ্যমে পরিষ্কার করা হয়, যার মোট ক্লিয়ারেন্স রেট প্রায় ৩০ থেকে ৫০ L/h, এর ব্যাপক বিপাক এবং বিতরণকে প্রতিফলিত করে।