ভূমিকা
রেগোসেন্ট হল একটি মৌখিক মাল্টি থেকে কিনেস ইনহিবিটর যা নির্দিষ্ট ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি টিউমার বৃদ্ধি, এনজিওজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসের সাথে জড়িত বিভিন্ন প্রোটিনকে লক্ষ্য করে। রেগোসেন্ট প্রাথমিকভাবে কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (জিআইএসটি) এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা রোগীদের জন্য নির্দেশিত হয় যারা পূর্বের চিকিৎসায় সাড়া দেয়নি।
এর কাজ
রেগোসেন্ট নিম্নলিখিত রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়:
- মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (CRC) যা কেমোথেরাপির পরে অগ্রসর হয়েছে
- গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (জিআইএসটি) ইমাটিনিব এবং সুনিটিনিবের ব্যর্থতার পরে
- হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) রোগীদের মধ্যে যারা আগে সোরাফেনিব দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছে
কিভাবে কাজ করে
রেগোসেন্ট টিউমার বৃদ্ধি এবং এনজিওজেনেসিসের সাথে জড়িত একাধিক প্রোটিন কাইনেসকে বাধা দেয়, যা ক্যান্সারের অগ্রগতির মূল কারণ। এটি ভিইজিএফআর (ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর) ফ্যামিলি, আরএএফ কিনাসেস এবং পিডিজিএফআর (প্ল্যাটলেট থেকে প্রাপ্ত গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর) এর রিসেপ্টরকে ব্লক করে, কার্যকরভাবে টিউমারে রক্ত সরবরাহ কমায় এবং ক্যান্সার কোষের বিস্তার ও মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয়।
কাজ করতে কতক্ষণ সময় লাগে?
রেগোসেন্টের কার্যকারিতা রোগীদের মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে। সাধারণত থেরাপি শুরু করার কয়েক সপ্তাহের মধ্যে টিউমারের অগ্রগতি হ্রাস করা শুরু হবে বলে আশা করা হয়। ক্লিনিকাল ফলাফলের দৃশ্যমান উন্নতি বা টিউমার কমাতে বেশি সময় লাগতে পারে, ক্যান্সারের ধরন ও পর্যায়ের উপর নির্ভর করে চিকিৎসা করা হচ্ছে।
শোষণ
মৌখিক সেবনের পরে রেগোসেন্ট শোষিত হয়, প্রায় ৩ থেকে ৪ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) পৌঁছে যায়। কম চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে গ্রহণ করলে শোষণ বাড়ানো যেতে পারে। খালি পেটে নেওয়া হলে এর জৈব উপলভ্যতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেতে পারে।
নির্মূলের পথ
রেগোসেন্ট এবং এর সক্রিয় বিপাকগুলি প্রাথমিকভাবে লিভারে বিপাকের পরে মল (৭১%) এবং কিছুটা প্রস্রাবের মাধ্যমে (১৯%) নির্মূল হয়। ওষুধটি প্রাথমিকভাবে CYP৩A৪ এনজাইমের মাধ্যমে হেপাটিক মেটাবলিজমের মধ্য দিয়ে যায়।
মাত্রা
রেগোসেন্টের প্রস্তাবিত মাত্রা হল ২৮ দিনের চক্রের ২১ দিনের জন্য প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে নেওয়া ১৬০ মিলিগ্রাম। এই মাত্রা রোগীর সহনশীলতা, রোগের অগ্রগতি এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে পরিবর্তিত হতে পারে। এটি শোষণ উন্নত করার জন্য কম চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে নেওয়া হয়। রোগীর লিভারের কার্যকারিতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির তীব্রতার উপর নির্ভর করে সামঞ্জস্য করা যেতে পারে।
সেবনবিধি
রেগোসেন্ট ট্যাবলেট আকারে মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়। এটির জৈব উপলভ্যতা বাড়ানোর জন্য এটি একটি কম চর্বিযুক্ত খাবার (৬০০ ক্যালোরির কম এবং ৩০% এর কম চর্বিযুক্ত) খাওয়া উচিত। এটি সাধারণত দিনে একবার দেওয়া হয়, ৩ থেকে সপ্তাহ চালু, ১ থেকে সপ্তাহ বন্ধ চক্রের পরে।
পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
রেগোসেন্টের সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে:
- ক্লান্তি এবং দুর্বলতা
- হাত থেকে পায়ের ত্বকের প্রতিক্রিয়া (পালমার থেকে প্ল্যান্টার এরিথ্রোডিসেথেসিয়া)
- ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব এবং বমি
- ক্ষুধা হ্রাস এবং ওজন হ্রাস
- উচ্চ রক্তচাপ (উচ্চ রক্তচাপ)
- লিভার এনজাইম বৃদ্ধি
গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে হেপাটোটক্সিসিটি, গুরুতর রক্তপাত এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
বিষাক্ততা
রেগোসেন্টের মাত্রাধিক্যতা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ব্যাঘাত, লিভারের ক্ষতি এবং গুরুতর ক্লান্তি সহ লক্ষণগুলির সাথে গুরুতর বিষাক্ততার দিকে পরিচালিত করতে পারে। রেগোসেন্ট মাত্রাধিক্যতার জন্য কোন নির্দিষ্ট প্রতিষেধক নেই, এবং ব্যবস্থাপনায় লক্ষণীয় এবং সহায়ক যত্ন রয়েছে।
সতর্কতা
রেগোসেন্ট ব্যবহার করার সময় সতর্কতাগুলির মধ্যে রয়েছে:
- হেপাটোটক্সিসিটির লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ (লিভারের বিষাক্ততা)
- উচ্চ রক্তচাপের ঝুঁকির কারণে নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করা
- রক্তপাতের প্রবণতা বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্রের জন্য নিয়মিত পরীক্ষা করা
- গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার এড়ানো
মিথস্ক্রিয়া
রেগোসেন্ট এর সাথে যোগাযোগ করতে পারে:
- শক্তিশালী CYP৩A৪ ইনহিবিটার এবং ইনডিউসার, যা এর বিপাককে প্রভাবিত করতে পারে
- অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টস, রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়ায়
- ওষুধ যা হেপাটোটক্সিসিটি বা লিভারের এনজাইম বাড়াতে পারে
রেগোসেন্ট এই ওষুধগুলির সাথে একত্রিত হলে মাত্রা সামঞ্জস্যের প্রয়োজন হতে পারে।
রোগ মিথস্ক্রিয়া
রেগোসেন্ট রোগীদের সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত:
- লিভারের রোগ, কারণ এটি হেপাটোটক্সিসিটি আরও খারাপ করতে পারে
- উচ্চ রক্তচাপ, রক্তচাপ বৃদ্ধির ঝুঁকির কারণে
- গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ব্যাধি যা ছিদ্র হতে পারে
ঔষধের মিথষ্ক্রিয়া
মূল ওষুধের মিথস্ক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত:
- CYP৩A৪ প্রবর্তক (যেমন, rifampin, phenytoin) regorafenib প্লাজমার মাত্রা কমাতে পারে
- CYP৩A৪ ইনহিবিটরস (যেমন, কেটোকোনাজল) রেগোসেন্টের মাত্রা বাড়াতে পারে, বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ায়
- ওয়ারফারিনের মতো অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টের সাথে একযোগে ব্যবহার রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়াতে পারে
খাদ্য মিথস্ক্রিয়া
শোষণ উন্নত করতে কম চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে রেগোসেন্ট গ্রহণ করা উচিত। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার এর জৈব উপলভ্যতা এবং কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে।
গর্ভাবস্থার ব্যবহার
রেগোসেন্টকে গর্ভাবস্থার বিভাগ ডি হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। এটি গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে এটি ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। সন্তান ধারণের সম্ভাবনার মহিলাদের চিকিৎসার সময় এবং রেগোসেন্ট বন্ধ করার পরে কমপক্ষে দুই মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।
স্তন্যদানকালে ব্যবহার
রেগোসেন্ট মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা যায়নি। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, রেগোসেন্টের সাথে চিকিৎসার সময় বুকের দুধ খাওয়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয় না।
মাত্রাধিক্যতা
মাত্রাধিক্যতাের ক্ষেত্রে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিষাক্ততা, হেপাটোটক্সিসিটি এবং ক্লান্তির মতো উপসর্গগুলি হতে পারে। চিকিৎসা সহায়ক এবং লক্ষণীয়। লিভার ফাংশন এবং হাইড্রেশন অবস্থার জন্য পর্যবেক্ষণ অপরিহার্য।
বিরোধীতা
রেগোসেন্ট রোগীদের মধ্যে নিষেধাজ্ঞাযুক্ত:
- গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য
- রেগোসেন্ট বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা পরিচিত
ব্যবহারের দিকনির্দেশনা
রেগোসেন্ট কম চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে নির্ধারিত মাত্রা এবং সময়সূচীতে গ্রহণ করা উচিত, সাধারণত ২১ দিনের জন্য প্রতিদিন ১৬০ মিলিগ্রাম এবং তারপরে ৭ দিনের বিরতি। চিকিৎসকের নির্দেশাবলী অনুসরণ করা এবং মাত্রা মিস না করা বা চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ না করে মাত্রা সামঞ্জস্য করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
সংরক্ষণ শর্তাবলী
রেগোসেন্ট ট্যাবলেটগুলিকে আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করার জন্য মূল বোতলে ডেসিক্যান্ট সহ ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) এর মধ্যে ঘরের তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা উচিত।
বিস্তারের আয়তন
রেগোসেন্টের বিস্তারের পরিমাণ প্রায় ২০ লিটার, যা ভাস্কুলার কম্পার্টমেন্টের বাইরের টিস্যুতে সীমিত বিস্তারের পরামর্শ দেয়।
অর্ধ জীবন
রেগোসেন্টের টার্মিনাল অর্ধ জীবন প্রায় ২৮ ঘন্টা, এর সক্রিয় বিপাকগুলির অর্ধ জীবন ২৫ থেকে ৫১ ঘন্টা।
ক্লিয়ারেন্স
CYP৩A৪ এনজাইম দ্বারা বিপাকের মাধ্যমে রেগোসেন্টের ক্লিয়ারেন্স প্রাথমিকভাবে হেপাটিক হয়। এর নির্মূল প্রক্রিয়া ধীর, এবং যকৃতের প্রতিবন্ধকতার রোগীদের ক্ষেত্রে এর ক্লিয়ারেন্স হ্রাস পেতে পারে।